Fenotiyazin hosilalari zamonaviy farmakologiyada ruhiy kasalliklar va boshqa patologiyalarni davolashda qoʻllaniladigan eng muhim dori vositalaridan biri hisoblanadi. Neyroleptik va antipsikotik ta'sirlarning kashfiyoti tasodifan, antiallergik preparatlarni ishlab chiqish davrida qilingan. Asosiy xususiyatlarga qo'shimcha ravishda, ular inson tanasiga keng ko'lamli ta'sir ko'rsatishi bilan ajralib turadi, bu ko'p jihatdan birikmalarning kimyoviy tuzilishiga bog'liq.
Umumiy tavsif
Fenotiazin hosilalari zamonaviy antipsikotiklarning asosiy vakillari hisoblanadi. Ushbu farmakologik guruhning moddalari sintez qilinadigan fenotiazin ilgari tibbiyotda anthelmintic va antiseptik dori sifatida ishlatilgan, ammo hozirgi vaqtda u o'z ahamiyatini yo'qotgan. Endi u qishloq xo'jaligida insektitsid va antigelmintik vosita sifatida qo'llaniladi. Bu moddada na psixotik, na neyrotrop xususiyatga ega.
1945 yilda frantsuz tadqiqotchilari uning formulasiga N-dialkilaminoalkil radikallari kiritilganda aniqlashdi.antipsikotik ta'sirga ega birikmalarni olishingiz mumkin.
Umuman olganda, neyroleptik hosilalarning kimyoviy tuzilishi quyidagicha ifodalanishi mumkin:
Farmakologik ta'sir
Fenotiyazin hosilalari orasida quyidagi ta'sirga ega preparatlar olingan:
- antigistamin;
- spazmolitik;
- antipsikotik;
- sedativ;
- antidepressiv;
- hipotermik (tana haroratining pasayishi);
- antiaritmik;
- vazodilatuvchi;
- antiemetik;
- boshqa dorilarning faolligini oshirish: og'riq qoldiruvchi vositalar, antikonvulsanlar va uyqu tabletkalari.
Sedativ ta'sirining engil tabiati tufayli bunday dorilar trankvilizatorlar deb ataladi (lotincha tran-quillns - sokin, xotirjam). Ushbu guruhning vositalarini ishlab chiqish bilan shifokorlar insonning aqliy jarayonlariga aralashish imkoniyatiga ega. Ularning ta'sirining asosiy mexanizmi adrenalinning miyaning retikulyar shakllanishiga ta'sirini blokirovka qilishdir. Bu jarayonda gipofiz-adrenal korteks tizimi ishtirok etadi.
Birinchi keng tarqalgan dori Aminazin edi. Qabul qilinganidan 10 yil o'tgach, u allaqachon 50 millionga yaqin odam tomonidan ishlatilgan. Hammasi bo'lib 5000 ga yaqin fenotiazin hosilalari sintez qilingan. Ulardan qirqqa yaqini terapevtik amaliyotda faol foydalaniladi.
Nöroleptiklarni qoʻllash sohasi - fenotiazin hosilalari
Antipsikotik dorilar quyidagi kasalliklarda qo'llaniladi:
- Ruhiy buzilishlar: shizofreniya; nevrasteniya; deliryum, gallyutsinatsiyalar; nevrozlar; uyqusizlik; tashvish va qo'rquv; hissiy kuchlanish; qo'zg'aluvchanlikni oshirish; delirium tremens va boshqalar.
- Vestibulyar buzilishlar.
- Jarrohlik: umumiy behushlik sifatida.
Ba'zi dorilar aniqroq antipsikotik xususiyatga ega, boshqalari esa faol antipsikotiklardir. Alifatik va piperazin seriyasining fenotiazin hosilalari antipsikotik faollikni (deliryum, avtomatizmni yo'q qilish) va tinchlantiruvchi ta'sirni birlashtiradi.
Fizik va kimyoviy xossalari
Ushbu birikmalarning asosiy xossalari:
- Tashqi koʻrinishi - Oq kristall kukunlar (ba'zi kremsi), hidsiz.
- Gigroskopiklik (havodan namlikni yutadi).
- Suvda, spirtda, xloroformda yaxshi eruvchanligi. Aralashmalar efir va benzolda erimaydi.
- Tez oksidlanish. Bunday holda, radikalni ajratish mumkin, sulfoksidlar, nitrat kislota va boshqa moddalar hosil bo'ladi. Jarayon yorug'lik ta'sirida tezlashadi. Kimyoda bu birikmalarni oksidlash uchun sulfat kislota, kaliy bromat yoki yodat, bromli suv, vodorod peroksid, xloramin va boshqa reagentlar ishlatiladi.
- Osidlanish hosilalari hosilalarda yaxshi eriydiorganik erituvchilar. Ular yorqin ranglarda (qizil-pushti, sariq-pushti, lilak) bo'yalgan. Bu xususiyat fenotiazin preparatlarini hamda ularning turli tana suyuqliklaridagi metabolitlarini aniqlash va miqdorini aniqlash uchun ishlatiladi.
- Asosiy xususiyatlarning namoyon boʻlishi. Kislotalar bilan reaksiyaga kirishganda, ular bir xil eruvchanlik xususiyatiga ega tuzlar hosil qiladi.
- Nurda bu moddalar va ularning eritmalari pushti rangga ega boʻlishi mumkin.
Fenotiyazin hosilalari tabiatda uchramaydi. Ular gidroksidi suvli eritmalardan organik erituvchilar bilan ekstraktsiya yo'li bilan sintetik tarzda olinadi. Dorilar quruq, qorong'i joyda, mahkam yopiq joyda saqlanadi (oksidlanishdan himoya qilish uchun).
Farmakokinetika
Neyroleptiklar, fenotiazin hosilalari qonga, asosan, ichaklarda so'riladi. Ular tabiatan hidrofobik bo'lganligi sababli, bu ularning oqsillar bilan o'zaro ta'sirini osonlashtiradi. Ular asosan miya, jigar va buyraklarda lokalizatsiya qilinadi.
Fenotiyazin hosilalarining chiqarilishi siydik va qisman najas bilan sodir bo'ladi. Siydikda ular asosan metabolitlar shaklida aniqlanadi, ular dori-darmonlarni qabul qilishda bir necha o'nlab turlarga ega bo'lishi mumkin. Ushbu moddalarning inson tanasida biologik o'zgarishi quyidagi asosiy reaktsiyalar bo'yicha sodir bo'ladi:
- oksidlanish, sulfoksidlar, sulfonlar hosil bo'lishi;
- demetilatsiya;
- aromatik gidroksillanish.
Toksikologiya
Boshqa psixotrop dorilar singari, fenotiazin hosilalarida ham yon va toksik ta'sirlar namoyon bo'ladi. Toksikologik kimyoda ko'p miqdorda zaharlanish tasvirlangan, ular ko'pincha boshqa dorilar (antibiotiklar, insulin, barbituratlar va boshqalar) bilan birlashganda sodir bo'ladi. Ushbu dorilarni katta dozalarda qabul qilish o'limga olib kelishi mumkin.
Bu moddalar inson organizmida toʻplanishi mumkin. Terapevtik dozalar asta-sekin chiqariladi (masalan, kuniga 50 mg dozada "Aminazin" 3 hafta ichida chiqariladi). Fenotiazin hosilalari bo'lgan dorilar bilan zaharlanish tabiati yoshga, jinsga, dozaga bog'liq va o'ziga xos belgilarga ega emas. O'limdan keyin bu birikmalar va ularning metabolitlari inson tanasida 3 oy davomida saqlanishi mumkin. Zaharlangan bemorlarning diagnostikasi siydik va qonni o'rganish yordamida amalga oshiriladi.
Hosilalarni miqdoriy aniqlash bir necha usullar bilan amalga oshiriladi:
- kislota-asos titrlash;
- kerimetriya (seriy bilan redoks titrlash);
- spektrofotometrik usul (zavodda ishlab chiqarilgan dorilarni tahlil qilish uchun ishlatiladi);
- Kjeldahl usuli;
- yodometriya;
- fotokolorimetrik usul;
- gravimetriya;
- bilvosita kompleksometrik titrlash.
Tasnifi
Aniq farmakologik ta'sir tabiatiga ko'ra ushbu dorilarning ikkita asosiy guruhi ajratiladi:
- 10-alkil hosilalari (neyroleptik, sedativ va antiallergik)effekt);
- 10-atsil hosilalari (yurak-qon tomir kasalliklarini davolashda ishlatiladi).
Fenotiazin alkil hosilalariga "Promazin", "Prometazin", "Xlorpromazin", "Levomepromazin", "Trifluoperazin" kiradi. Ular 10-pozitsiyada uchinchi darajali azotga ega bo'lgan lipofil guruhga ega (yuqoridagi strukturaviy diagrammaga qarang). Asil hosilalari faol molekulalar tarkibida karboksil guruhini o'z ichiga olgan "Moracizin", "Etacizin" ni o'z ichiga oladi.
Yana bir tasnif ham mavjud - azot atomlaridagi radikallarning tabiatiga ko'ra. Fenotiazin hosilalari ta'sirining qiyosiy tavsiflari va shu asosda taqsimlanishi quyidagi jadvalda keltirilgan.
| Hosilalar guruhi | Asosiy farmakologik ta'sir | Odatdagi vakil | Yon ta'sirlar chastotasi |
| Alifatik | Yengil antipsikotik va sedativ | Xlorpromazin | Oʻrtacha |
| Piperazinlar | Kuchli antipsikotik, antiemetik, o'rtacha antidepressant, faollashtirilmoqda | Trifluoperazin | Yuqori |
| Piperidin | Yengil antipsikotik, tinchlantiruvchi, bezovtalikka qarshi, tuzatish harakati | Tioridazin | Past |
Yangi avlod dorilari qatoriga quyidagilar kiradi:
- antidepressantlar ("Ftorocyzine");
- koronar tomirlarni kengaytiruvchi degan ma'noni anglatadi ("Nonaxlazin");
- antiaritmik dorilar («Etacizin», «Etmozin»);
- antiemetik ("Tietilperazin").
Alifatik hosilalar
Alifatik fenotiazin hosilalariga quyidagilar kiradi:
- Xlorpromazin gidroxloridi (savdo nomlari: Largaktil, Aminazin, Plegomazin).
- Levomepromazin ("Metotrimeprazin", "Tisercin", "Nozinan").
- Alimemazin ("Teralen", "Teraligen").
- Piportil ("Pipotiyazin").
- Propazin ("Promazin").
Ushbu guruhda eng koʻp qoʻllaniladigan dori vositalaridan biri Xlorpromazindir. U quyidagi ta'sirga ega:
- antipsikotik (shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda aldanish, gallyutsinatsiyalarni kamaytiradi, tajovuzkorlikni kamaytiradi);
- sedativ (ta'sirni yo'qotish, jismoniy faollikni kamaytirish, o'tkir psixozni bartaraf etish);
- uyqu tabletkalari (yuqori dozalarda);
- anksiyolitik (qo'rquv, tashvish, kuchlanishni kamaytiradi);
- antiemetik (ba'zida kuchli qusishni nazorat qilish uchun ishlatiladi);
- antiallergik (gistamin retseptorlarini blokirovka qiluvchi);
- mushaklarning gevşetici (dam olishmushaklar);
- gipotermik (gipotalamusdagi termoregulyatsiya markazining bostirilishi tufayli tana haroratining pasayishi);
- koʻpaygan behushlik, uyqu tabletkalari va markaziy asab tizimini susaytiradigan boshqa dorilar.
Piperazin hosilalari
Piperazin fenotiazin hosilalariga quyidagilar kiradi:
- Meterazin.
- Proxlorperazin.
- Flufenazin gidroxloridi ("Flufenazin", "Flufenazin", "Moditen").
- Etalerazin.
- Tioproperazin.
- Flufenazin-dekanoat ("Moditen-depo").
- Majeptil.
- Trifluoperazin gidroxloridi ("Triftazin", "Stelazin").
- Perfenazin.
- Metofenazat ("Frenolon").
Bu dorilar antipsikotiklar sifatida faolroq, lekin ular ham aniqroq yon ta'sirlarni keltirib chiqaradi (ekstrapiramidal kasalliklar). Frenolonda bunday asoratlar eng kam uchraydi.
Trifluoperazin fenotiazin hosilalari guruhidan tipik antipsikotik hisoblanadi. Xlorpromazinga qaraganda psixozni davolashda faolroq ta'sir ko'rsatadi. Sedativ va adrenoblokator ta'siri kamayadi. Perfenazin va trifluoperazin ko'pincha radiatsiya ta'siridan kelib chiqqan kasalliklarda samarali antiemetik sifatida ishlatiladi. Moditen-depot ushbu guruhning boshqa dorilariga qaraganda uzoqroq ta'sir qilish bilan tavsiflanadi (davolash ta'siri 1-2 hafta davom etadi).
Quvurlar hosilalari
Piperidin guruhifenotiazin hosilalariga quyidagi dorilar kiradi:
- Tioridazin (Sonapax).
- Perisiyazin ("Neuleptil").
- Pipotiyazin ("Piportil").
- Melleril.
- Tiodazin.
Bu dorilar kamroq faol va kamroq yon ta'sirga ega. Ular uyquchanliksiz yaxshi sedativ ta'sirga ega. Ko'proq xavfsizligi tufayli ular ko'pincha keksa yoshdagi bemorlarga buyuriladi. Biroq, yuqori dozalarda qabul qilinganda, ular kardiotoksik ta'sirga va retinaning yo'q qilinishiga olib kelishi mumkin. Pipotiyazin bir oy davomida uzoq muddatli ta'sirga ega, shuning uchun u ambulatoriya sharoitida og'ir ruhiy kasalliklarni davolashda qo'llaniladi.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar va dozani oshirib yuborish
Yuqorida koʻrsatilgan uch guruhning har birining tipik antipsikotiklarini qoʻllash boʻyicha kontrendikatsiyalar jadvalda koʻrsatilgan:
| Dori nomi | Cheklovlar | Dozani oshirib yuborish |
| "Xlorpromazin" |
1. Homiladorlik va emizish davri. 2. Komponentlarga individual intolerans. 3. Koma, markaziy asab tizimining depressiyasi. 4. Jigar yoki buyrak yetishmovchiligi. 5. Xolelitiyoz va urolitiyoz. 6. O'tkir davrda serebrovaskulyar avariya va miya shikastlanishi. 7. Qalqonsimon gormonlar ishlab chiqarilishining kamayishi. 8. Dekompensatsiya bosqichida yurak etishmovchiligi, og'ir yurak patologiyalariqon tomir tizimi. 9. Tromboemboliya, qon kasalliklari. 10. Oshqozon-ichak traktining yarali lezyonlari (o'tkir davrda). 11. Yopiladigan burchakli glaukoma. 12. 1 yoshgacha boʻlgan bolalar yoshi. |
Neyroleptik sindrom (yuqori mushak tonusi, ruhiy kasalliklar, isitma), gipotenziya, jigarning toksik shikastlanishi, gipotermiya |
| "Trifluoperazin" |
1. Pp. Avvalgi choraning 1-4, 8, 9. 2. 3 yoshgacha bo'lgan bolalar. |
Gipotenziya, aritmiya, taxikardiya, vizual idrok va reflekslarning buzilishi, shok, konvulsiyalar, disorientatsiya, nafas olish depressiyasi, bezovtalik, hipotermiya, ko'z qorachig'ining kengayishi. |
| "Tioridazin" |
1. Pp. 1-4, 6, 8, 12 (“Xlorpromazin”ga qarang). 2. Porfirin kasalligi. 3. Depressiya. 4. Ehtiyotkorlik bilan, paragraflarga muvofiq patologiyalari bo'lgan bemorlarni tayinlang. 4, 7, 10, 11 (qarang: "Xlorpromazin"), shuningdek, spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish, ko'krak saratoni, prostata giperplaziyasi, epilepsiya, nafas olish funktsiyasining buzilishi, Reye sindromi va keksalikda. |
Uyquchanlik, siyish bilan bog'liq muammolar, koma, tartibsizlik, quruq og'iz, gipotenziya, konvulsiyalar, nafas olish depressiyasi. |
Yon ta'sirlar
Fenotiazinga asoslangan neyroleptiklarning ko'pchiligi nojo'ya ta'sirlar nuqtai nazaridan "odatiy", ya'ni ekstrapiramidal kasalliklarni keltirib chiqaradi (belgilar).parkinsonizm):
- mushak tonusining oshishi;
- tremor;
- motorning kechikishi (faol harakatlarning sekinlashishi);
- niqobli yuz, kamdan-kam miltillovchi;
- bir holatda muzlash va asta-sekin kuchayadigan boshqa alomatlar.
Fenotiyazin antipsikotiklari quyidagi eng keng tarqalgan yon ta'sirlarni keltirib chiqaradi:
- kosmosda disorientatsiya;
- teri va shilliq pardalardagi allergik reaktsiyalar, pigmentatsiya, quyosh nuriga sezgirlik;
- hayz davrining buzilishi;
- galaktoreya (emizish bilan bog'liq bo'lmagan sut bezlaridan sutning anormal sekretsiyasi);
- yuz va bo'yin mushaklarining spastik qisqarishi;
- iktidarsizlik;
- koʻkrakni kattalashtirish;
- gipertermiya;
- qon bosimining pasayishi va uning tebranishlari;
- motorning bezovtalanishi, bezovtalanishi;
- taxikardiya;
- uyquli;
- tuprik va ovqat hazm qilish bezlari ishlab chiqarishning kamayishi, quruq og'iz hissi;
- oshqozon-ichak harakatining buzilishi;
- gemolitik anemiya;
- siydikni ushlab turish.
Ushbu dorilarning koʻpchiligi uzoq muddat qabul qilinganda giyohvandlikka olib keladi.
Boshqa dorilar bilan oʻzaro taʼsiri
Fenotiyazin hosilalarini birgalikda qo'llash bo'yicha cheklovlar dozani oshirib yuborishga olib keladigan hodisalar bilan bog'liq vayon effektlar. Ularni quyidagi moddalar bilan birlashtirish tavsiya etilmaydi:
- alkogol (sedativ xususiyatlarni oshiradi);
- gipertenziyada qon bosimini pasaytiradigan dorilar, beta-blokerlar (ortostatik gipotenziya rivojlanishi);
- "Bromokriptin" (qonda prolaktin kontsentratsiyasining oshishi, gormonal kasalliklarga olib keladi);
- markaziy asab tizimini susaytiradigan dorilar (antikonvulsanlar, narkotik og'riq qoldiruvchi vositalar, barbituratlar, uyqu tabletkalari) - og'ir depressiv holatlar va boshqa ruhiy kasalliklarning paydo bo'lishi;
- hipertiroidizmni davolash uchun dorilar (qalqonsimon bezning haddan tashqari faolligi) va tarkibida litiy bo'lgan mahsulotlar, chunki bu ekstrapiramidal kasalliklar ehtimolini oshiradi va ularning zo'ravonligini oshiradi;
- antikoagulyantlar (klinik jihatdan tez-tez uchraydigan yuqumli kasalliklar, shilliq qavatlarning yarali lezyonlari shaklida namoyon bo'ladigan agranulotsitozning rivojlanishi; uning asoratlari toksik gepatit, pnevmoniya, nekrotik enteropatiya).
Ko'rsatmalar, kontrendikatsiyalar va nojo'ya ta'sirlar haqida ko'proq ma'lumot olish uchun ushbu dorilar uchun ko'rsatmalarga qarang.
