Yaqin o'tmishda ma'lum bo'lganidek, yurak aniq funktsiyalardan tashqari, ichki sekretsiya organi rolini ham bajaradi. Bu nafaqat tibbiyot nazariyotchilari, balki amaliyotchilar orasida ham qiziqish uyg'otdi. Natriuretik peptidlar (NUP) nafaqat miyokardda, balki endokrin funktsiyalari bilan ilgari obro'sizlanmaydigan boshqa bir qator ichki organlarda ham ajratilgan. Kardiyak patologiyalarning rivojlanishini bashorat qilish uchun qondagi NLP miqdoriy ko'rsatkichlarini qo'llash bo'yicha kollektiv qaror qabul qilindi, chunki bu usul bemor uchun eng kam invaziv va oddiy edi.
Yurakning endokrin funktsiyasini aniqlash
Natriuretik peptidlar o'tgan asrning saksoninchi yillarida, olimlar yurak kameralarining kengayishi va siydik sekretsiyasi intensivligi o'rtasidagi bog'liqlikni payqashganda kashf etilgan. Kashfiyot mualliflari dastlab bu hodisani refleks deb hisoblashgan va unga hech qanday ahamiyat bermaganlar.
Keyinchalik, patomorfologlar va gistologlar ushbu masalani o'rganishga kirishganlarida, atriumni tashkil etuvchi to'qimalarning hujayralarida oqsil molekulalarini o'z ichiga olgan qo'shimchalar mavjudligini aniqladilar. Eksperimental ravishda kalamushlarning atriyasidan olingan ekstrakt kuchli ta'sir ko'rsatishi isbotlangandiuretik ta'sir. Keyin biz peptidni ajratib olishga va uni tashkil etuvchi aminokislotalar qoldiqlari ketma-ketligini aniqlashga muvaffaq bo'ldik.
Bir muncha vaqt o'tgach, biokimyogarlar ushbu protein tarkibidagi uchta alohida komponentni (alfa, beta va gamma) aniqladilar, ular nafaqat kimyoviy tuzilishida, balki ta'sirida ham farqlanadi: alfa qolgan ikkitasidan kuchliroq edi. Hozirda ajralib turadi:
- atriyal NUP (A turi);
- miya NUP (B turi);- urodilatin (C tipi).
Natriuretik peptid biokimyosi
Barcha natriuretik peptidlar tuzilishi jihatidan oʻxshash va faqat terminal azotli radikallar yoki uglerod atomlarining joylashishi bilan farqlanadi. Bugungi kunga kelib, kimyogarlarning barcha e'tibori NUP turi B ga qaratilgan, chunki u qon plazmasida barqarorroq shaklga ega va sizga ko'proq ma'lumot olish imkonini beradi. Atrial NUP tanadagi suv va elektrolitlar muvozanatini tuzatuvchilaridan biri rolini o'ynaydi. Oddiy sharoitlarda ham, surunkali yurak etishmovchiligi fonida ham miyokardda ishlab chiqariladi.
Miya NUP ning kashshofi chap qorincha hujayralari tomonidan sintez qilingan 108 ta aminokislota qoldiqlaridan iborat ekanligi isbotlangan. Molekula sitoplazmadan bog'langan bo'lsa, unga furin fermenti ta'sir qiladi, bu oqsilni faol shaklga aylantiradi (jami 108 tadan 32 ta aminokislota). Miya NUP qonda atigi 40 daqiqa mavjud bo'lib, shundan so'ng u parchalanadi. Ushbu oqsil sintezining oshishi qorinchalar devorlarining cho'zilishi va yurak ishemiyasining kuchayishi bilan bog'liq.
NUPlarni plazmadan olib tashlashikkita asosiy usulda amalga oshiriladi:
- lizosomal fermentlar tomonidan parchalanish;- proteoliz.
Etakchi rol neytral endopeptidaza molekulalariga ta'sir qiladi, ammo ikkala usul ham natriuretik peptidlarni yo'q qilishga yordam beradi.
Retseptorlar tizimi
Natriuretik peptidlarning barcha ta'siri ularning miya, qon tomirlari, mushaklar, suyak va yog 'to'qimalarida joylashgan retseptorlari bilan o'zaro ta'siri bilan bog'liq. Uch turdagi NUPga ekvivalent bo'lib, uchta turdagi retseptorlar mavjud - A, B va C. Ammo "vazifalar" ning taqsimlanishi unchalik aniq emas:
- A tipidagi retseptorlari atriyal va miya NUP bilan oʻzaro taʼsir qiladi;
- B-tipi faqat urodilatinga reaksiyaga kirishadi;- C retseptorlari har uch turdagi molekulalar bilan bogʻlanishi mumkin.
Retseptorlar bir-biridan tubdan farq qiladi. A- va B-tiplari natriuretik peptidning hujayra ichidagi ta'sirini amalga oshirish uchun mo'ljallangan va C tipidagi retseptorlari oqsil molekulalarining biodegradatsiyasi uchun zarurdir. Miya NLP ta'siri nafaqat A tipidagi retseptorlari orqali, balki siklik guanozin monofosfat miqdoriga javob beradigan boshqa idrok qiluvchi saytlar bilan ham amalga oshiriladi, degan taxmin mavjud.
S tipidagi retseptorlarning eng ko'p soni miya, buyrak usti bezlari, buyraklar va qon tomirlari to'qimalarida topilgan. NUP molekulasi C tipidagi retseptorlari bilan bog'langanda, u hujayra tomonidan so'riladi va parchalanadi va erkin retseptor membranaga qaytadi.
Natriuretik peptid fiziologiyasi
Miya va atriyal natriuretik peptidlar murakkab fiziologik reaktsiyalar tizimi orqali o'z ta'sirini amalga oshiradi. Ammo ularning barchasi oxir-oqibat bitta maqsadga olib keladi - yurakdagi oldingi yukni kamaytirish. NUP yurak-qon tomir, endokrin, ekskretor va markaziy asab tizimlariga ta'sir qiladi.
Ushbu molekulalar turli retseptorlarga yaqinligi sababli, ma'lum turdagi NUPlarning ma'lum bir tizimga ta'sirini ajratib olish qiyin. Bundan tashqari, peptidning ta'siri uning turiga emas, balki qabul qiluvchi retseptorning joylashishiga bog'liq.
Atrial natriuretik peptid vazoaktiv peptidlarga tegishli, ya'ni qon tomirlarining diametriga bevosita ta'sir qiladi. Ammo bundan tashqari, u azot oksidi ishlab chiqarishni rag'batlantirishga qodir, bu ham vazodilatatsiyaga yordam beradi. A va B tipidagi NUPlar kuch va yo'nalish bo'yicha barcha turdagi tomirlarga bir xil ta'sir ko'rsatadi va C tipidagilar faqat tomirlarni sezilarli darajada kengaytiradi.
Soʻnggi paytlarda NUPni nafaqat vazodilatator sifatida, balki asosan vazokonstriktorlarning antagonisti sifatida qabul qilish kerak degan fikr paydo boʻldi. Bundan tashqari, natriuretik peptidlar suyuqlikning kapillyar tarmoq ichida va tashqarisida tarqalishiga ta'sir qilishini isbotlovchi tadqiqotlar mavjud.
Natriuretik peptidning buyraklarga ta'siri
Natriuretik peptid haqida biz uni diurez stimulyatori deb aytishimiz mumkin. Asosan NUP turi A buyrak qon oqimini kuchaytiradi vaglomeruliya tomirlarida bosimni oshiradi. Bu, o'z navbatida, glomerulyar filtratsiyani oshiradi. Shu bilan birga, C tipidagi NUPlar natriy ionlarining chiqarilishini oshiradi va bu ko'proq suv yo'qotilishiga olib keladi.
Bularning barchasi bilan peptidlar darajasi bir necha marta oshirilsa ham, tizimli bosimning sezilarli o'zgarishi kuzatilmaydi. Barcha olimlar natriuretik peptidlarning buyraklarga ta'siri yurak-qon tomir tizimining surunkali patologiyalarida suv va elektrolitlar balansini to'g'irlash uchun zarur ekanligiga rozi.
Markaziy asab tizimiga ta'siri
Miya natriuretik peptidi, xuddi atriyal peptid kabi, qon-miya to'sig'ini kesib o'ta olmaydi. Shuning uchun ular asab tizimining uning tashqarisida joylashgan tuzilmalariga ta'sir qiladi. Ammo shu bilan birga, NUPning bir qismi miya membranalari va uning boshqa qismlari tomonidan chiqariladi.
Natriuretik peptidlarning markaziy ta'siri shundaki, ular allaqachon mavjud periferik o'zgarishlarni kuchaytiradi. Shunday qilib, masalan, yurakka oldingi yukning kamayishi bilan birga, tananing suv va mineral tuzlarga bo'lgan ehtiyoji kamayadi va avtonom nerv tizimining tonusi uning parasempatik qismiga qarab o'zgaradi.
Laboratoriya belgilari
Yurak-qon tomir tizimining buzilishlarida natriuretik peptidni tahlil qilish uchun qabul qilish g'oyasi o'tgan asrning 90-yillari boshlarida paydo bo'lgan. O'n yil o'tgach, ushbu sohadagi tadqiqotlar natijalari bilan birinchi nashrlar paydo bo'ldi. B tipidagi LPU darajani baholashda ma'lumotga ega ekanligi xabar qilinganyurak etishmovchiligining og'irligi va kasallikning borishini bashorat qilish.
Oqsil miqdori etilendiamintetraasetik kislota bilan aralashtirilgan butun venoz qonda yoki immunokimyoviy tahlil orqali aniqlanadi. Odatda, NUP darajasi 100 ng / ml dan oshmasligi kerak. Bundan tashqari, NUP prekursorining darajasini elektroximiluminesans usuli yordamida aniqlash mumkin. Bunday xilma-xillikka ega bo'lmagan mahalliy tibbiyot qon zardobidagi moddaning miqdorini aniqlash uchun universal vosita sifatida ferment immunoassaydan foydalanadi.
Yurak disfunktsiyasini aniqlash
Natriuretik peptid (normal - 100 ng / ml gacha) hozirda yurak mushaklari disfunktsiyasini aniqlash uchun eng mashhur va eng zamonaviy marker hisoblanadi. Peptidlarning birinchi tadqiqotlari surunkali qon aylanish etishmovchiligi va surunkali obstruktiv o'pka kasalligini farqlashda qiyinchiliklar bilan bog'liq edi. Klinik alomatlar o'xshash bo'lganligi sababli, test kasallikning sababini aniqlashga va kasallikning keyingi rivojlanishini bashorat qilishga yordam berdi.
Bu nuqtai nazardan o'rganilgan ikkinchi patologiya yurak-qon tomir kasalliklari edi. Tadqiqotlar mualliflari NUP darajasini aniqlash bemorda kutilgan o'lim yoki relaps darajasini aniqlashga yordam berishiga rozi. Bundan tashqari, NLP darajalarining dinamik monitoringi davolash samaradorligining belgisidir.
Hozirgi vaqtda NUP darajasi kardiyomiyopatiya, gipertoniya, asosiy tomirlar stenozi vaqon aylanishining boshqa buzilishlari.
Yurak jarrohligida qoʻllanilishi
Empirik tarzda qondagi atriyal natriuretik peptid darajasi yurak jarrohligidan oldin va keyin bemorlarda chap qorincha holati va ishining og'irligining ko'rsatkichi sifatida ko'rib chiqilishi mumkinligi aniqlandi.
Ushbu hodisani oʻrganish 1993-yilda boshlangan, lekin faqat 2000-yillarda keng koʻlamga yetgan. Periferik qondagi NUP miqdorining keskin kamayishi, agar bundan oldin uning darajasi doimiy ravishda ko'tarilgan bo'lsa, miokard funktsiyasi tiklanganligi va operatsiya muvaffaqiyatli o'tganligidan dalolat berishi aniqlandi. Agar NUPda pasayish bo'lmasa, bemor 100% ehtimollik bilan vafot etdi. Yosh, jins va peptid darajasi o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan, shuning uchun bu ko'rsatkich bemorlarning barcha toifalari uchun universaldir.
Jarrohlikdan keyingi prognoz
Naturauretik peptid yurak jarrohligidan oldin ko'tariladi. Axir, agar boshqacha bo'lsa, davolanishga ham hojat qolmaydi. Davolashdan oldin bemorlarda yuqori darajadagi NUP darajasi operatsiyadan keyingi prognozga katta ta'sir ko'rsatadigan noqulay omil hisoblanadi.
Tadqiqot uchun tanlangan guruh kichik boʻlgani uchun natijalar aralash edi. Bir tomondan, operatsiyadan oldin va keyin NUP darajasini aniqlash shifokorlarga uning funktsiyalari to'liq tiklanmaguncha yurakning qanday tibbiy va instrumental yordamga muhtojligini taxmin qilish imkonini berdi. Miqdori oshishi ham kuzatilganNUP turi B operatsiyadan keyingi davrda atriyal fibrilatsiyaning kashshofidir.
